前列腺癌(PCa)是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率在全球男性恶性肿瘤发病和死亡谱中分别排名第2位和第5位,在中国男性中排名第6和第7位。近年来,随着中国人口老龄化,PCa的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。 雄激素剥夺治疗(ADT)作为局限性、复发性和转移性PCa治疗的标准治疗方案,在PCa不同阶段的治疗中发挥着重要作用。ADT的疗效已得到充分肯定,但对其不良反应如血管舒缩症状(面色潮红)、疲劳以及胰岛素抵抗等代谢并发症的研究尚不明确。考虑到ADT的广泛使用和减少治疗相关不良反应的需要,本文旨在全面检索相关证据,对ADT治疗相关不良反应管理及干预措施进行综述,为制定管理规范提供依据。 ADT不良反应的管理措施 代谢与心血管副作用 具体措施包括: ①告知患者ADT治疗相关的不良事件; ②鼓励患者改变生活方式(戒烟、饮食调整、锻炼); ③在ADT治疗前进行全面的体检,包括体重、腰围、BMI、血压、血 糖、血脂,对异常指标进行积极对症处理,在整个治疗期间,每6-12个月对上述代谢参数进行评估; ④鼓励患者参加有监督的运动项目,结合阻力运动和有氧训练; ⑤有心肌梗死或中风病史的患者使用促性腺激素释放激素拮抗剂; ⑥既往有心血管疾病或ADT治疗导致心血管疾病的患者,采用二级预防措施,如使用他汀类药物、二甲双胍(每天2次,每次850mg,连续2周)加生活方式干预。 骨骼并发症 具体措施包括: ①在ADT开始前,进行全面的病史采集和体格检查,包括身高测量和跌倒风险评估; ②鼓励患者在监督下进行阻力和有氧训练相结合的运动疗法(至少每周2次,持续12周); ③在ADT开始时检测血清钙离子和25?羟基维生素D水平,并保持足够的钙摄入量(每天摄取量不少于700-1200mg); ④通过检测骨密度进行基线评估,对诊断为骨质疏松症的患者、既往发生脆性骨折的患者及FRAX评估具有中重度骨折风险的患者,使用推荐剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦治疗; ⑤对接受ADT治疗的患者应进行骨密度随访,低风险患者每 2-3年1次,中高骨折风险患者1-2年1次,直至治疗结束。 潮热 具体措施包括: ①向患者提供关于识别和避免潜在诱因的咨询; ②间歇性ADT可改善潮热; ③激素治疗,醋酸环丙孕酮是一种甾体抗雄激素,每日100mg可显著减少潮热,孕激素如醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮(20mg,每天1次或2次)是潮热的标准激素疗法; ④非激素疗法,选择性5?羟色胺和5?羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂,如舍曲林、文拉法辛、帕罗西汀和氟伏沙明,都通过调节中枢多巴胺能活动抑制热潮红; ⑤对于不愿意或不能使用药物疗法的患者,可以考虑针灸治疗(传统针灸10-12周,每周2次,连续2周,然后每周1次,连续8-10周)。 药物疗法可导致常见的副作用,如口干、恶心、体重增加及盗汗等。因此,治疗潮热的最佳药物尚不明确,针灸等非药物干预的证据质量较低,其有效性也有待进一步探究。 乳房发育 具体干预措施如下: ①轻度疲劳。制定渐进式有氧运动计划:每次20-30min,每周3-5d,达最大心率60~80%。抗阻运动:对上肢、下肢和躯干的主要肌肉群进行8-10次锻炼,重复8-12次,1-2组,每周2-3d; ②中度疲劳。每次5-10min的反复运动来逐渐增加运动量,进展到心率60-80%,在增加运动强度之前增加运动频率或持续时间。抗阻运动:对上肢、下肢和躯干的主要肌肉群进行8-10次锻炼,从较低强度开始,重复10-15次,1-2组; ③重度疲劳。日常进行5-10min的低强度步行/骑自行车,增加总锻炼时间,对于不能进行连续运动的患者,可以考虑适当的间歇训练。抗阻运动:从主动的活动范围(仅重力阻力)和功能活动开始,并进展到可耐受的轻重量。 性功能 小结 本文从代谢与心血管不良反应、骨骼健康、潮热、乳房发育、认知功能、疲劳、贫血、性功能等方面,对前列腺癌ADT治疗不良反应的管理措施进行综述,内容丰富,可为临床实践提供系统指导。 在晚期PCa有效治疗药物快速变化的时代,ADT仍然是治疗的主要手段。因此,还应向接受ADT治疗的患者提供咨询服务,以便患者了解不良反应。泌尿外科医生在开始ADT治疗前应考虑和评估患者的共病和功能状态,预防不良反应最好的方法是只在绝对需 要时才使用ADT。此外,评估个性化治疗的风险收益比,结合多学科诊疗方法,对减轻ADT可能发生的并发症势在必行。 来源:舒灵芝,罗玉红,凌文静等.前列腺癌患者雄激素剥夺疗法不良反应管理的研究进展[J].中国男科学杂志,2024,38(01):147-152.